queencard 裸舞 卡格列净 | 842133

发布日期：2024-10-08 20:38    点击次数：229

卡格列净性质、用途与坐褥工艺 口服糖尿病药物 坎格列净（卡格列净）Canagliflozin是一种SGLT2扼制剂药物，能通过将葡萄糖剖析后通过肾脏排出体外的神色来裁减血糖，除了精好意思的血糖欺压，坎格列净（卡格列净）Canagliflozin最引东说念主瞩主义是减肥作用及很少的低血糖事件，具有宽广远景。2012年6月9日，凭据2项III期临床覆按收场，在裁减血糖方面，强生（JNJ）践诺性2型糖尿病药物canagliflozin优于默沙东Januvia及另一种老药格列好意思脲。同期，canagliflozin减肥作用更权臣；而与格列好意思脲比较，canagliflozin激发的低血糖事件远少的多。2013年1月11日，强生旗下的杨森制药公司10日告示，其糖尿病药物canagliflozin（商品名 INVOKANA?）取得FDA内行委员会10：5投票保举批准，用于调治成东说念主2型糖尿病。2013年3月29日，好意思国食物药品处置局(FDA)批准坎格列净（卡格列净）Canagliflozin (商品名Invokana， 强生旗下杨森制药公司)，用于改善2型糖尿病成东说念主患者的血糖欺压。2013年11月25日，强生（JNJ）旗下杨森（Janssen）告示，糖尿病新药INVOKANA（canagliflozin）获欧盟委员会（EC）批准，用于2型糖尿病成东说念主患者的调治，以改善血糖欺压。2014年9月，坎格列净（卡格列净，Canagliflozin）取得了欧洲药品处置局（EMA）东说念主用医药居品委员会（CHMP）提议批准的积极提议。此外，坎格列净（卡格列净，Canagliflozin）已于本年3月获FDA批准，并于近期取得了澳大利亚的批准。坎格列净（Canagliflozin）为日服一次的口服糖尿病药物，属于选择性纳葡萄糖共转运体2（sodium glucose co-transporter 2，SGLT2）扼制剂的一类新药，通过阻断肾脏对血糖的重收受及增多尿液中血糖的排泄，来裁减机体血糖水平。与非糖尿病东说念主群比较，2型糖尿病患者的肾脏或者重收受广泛的葡萄糖投入血液，这可能会推高血糖水平。坎格列净（卡格列净，Canagliflozin）是强生公司最有长进的药物候选者之一。该公司旗下杨森部门具有该药在北好意思、南好意思、欧洲、中东、非洲、澳大利亚、新西兰及一些亚洲国度的销售权。 诓骗远景 卡格列净为由田边三菱制药公司和强生公司皆集设立的首个取得好意思国FDA批准的SGLT2扼制剂类药物，以2型钠葡萄糖共转运卵白(SGLT2)为靶地点口服降血糖药。SGLT-2扼制剂用于2型糖尿病的调治具有精好意思的远景。通过已有的临床覆按阐发了该药的灵验性和安全性。其单用或与二甲双胍、磺脲类药物皆集使用，不错显 著裁减2型糖尿病患者的HbA1c和空心血糖，不良反应发生率与安危剂雷同，低血糖风险较低，可权臣放松体量。 作用机制

SGLT-2的作用靶位和机制与现存的口服降糖药和抗糖尿病药有所不同queencard 裸舞，创造性开导了降糖新旅途。其作用机制不依赖胰岛β细胞，故药效不受胰岛β细胞功能的影响。况且因其作用机制不依赖于胰岛素，在2型糖尿病的任何阶段均可能被诓骗。

第四播播 临床商议 卡格列净（canagliflozin）是FDA批准的首个SGLT2扼制剂，用于调治成年患者的II型糖尿病。SGLT一种葡萄糖转运卵白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分辨溜达于小肠粘膜和肾小管，或者将葡萄糖转运进血液。卡格列净能扼制SLCT2，使肾小管中的葡萄糖弗成顺利重收受投入血液而随尿液排出，从而裁减血糖浓度。由于葡萄糖经肾脏排入尿液，作陪有肾功能毁伤、症状性低血压、真菌感染等反作用。9项波及10285名患者的临床覆按解说了Invokana的安全性和灵验性，既不错单用也不错皆集其他降血糖药物。在一项为期26周的双盲对照覆按中，584名II型糖尿病患者被分红三组，即100mg卡格列净组、300mg 卡格列净组和安危剂组，比较于安危剂，100mg卡格列净组平均相当裁减HbA1c 0.91%，300mg卡格列净组平均相当裁减HbA1c 1.16%。 以上信息由chemicalbook的晓楠裁剪整理。 学问产权与专利 坎格列净于2013年在好意思国上市，在国表里肯求了专利，如下： （1）化合物专利：US2005233988 发明称呼：新颖化合物 现在情景：审中实审，已投入复审法子 肯求号：200480022007.8 肯求日：2004-07-30 肯求东说念主：日本三菱制药株式会社 节录：一种新颖的化合物及医药上可接管的盐或其前药，有裁减血糖的后果。 （2）晶型专利：WO2008069327A1；发明称呼：结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物 肯求号：201210091038.5 肯求日：2007-12-03 肯求东说念主：日本三菱制药株式会社 现在情景：审中实审 节录：一种新颖的结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物，并具有故意的特点，特征在于其X-射线粉末衍射图谱和/或其红外线图谱。 （3）工艺专利：WO2009035969A1；发明称呼：可用作SGLT扼制剂的化合物的制备措施 肯求号： 200880106239.X 肯求日：2008-09-09 肯求东说念主：詹森药业有限公司 田边三菱制药株式会社 现在情景：有权节录：用于制备对存在于肠或肾内的钠依赖性葡萄糖转运卵白(SGLT)具有扼制活性的化合物的新措施。 生物活性 Canagliflozin (TA 7284， JNJ 28431754)是一种高效的，选择性SGLT2扼制剂，作用于hSGLT2，无细胞覆按中IC50为2.2 nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。 靶点 TargetValue mSGLT2 (Cell-free assay) 2 nM rSGLT2 (Cell-free assay) 3.7 nM hSGLT2 (Cell-free assay) 4.4 nM 体外商议

Canagliflozin 是新式C-葡萄糖苷queencard 裸舞，具有噻吩环。Canagliflozin 扼制 Na

体内商议 Canagliflozin 处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠，具有权臣的抗高血糖后果。Canagliflozin 按30 mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠，引导葡萄糖外排，处理24小时，每 200 g 体重外排3，696 mg 糖。药代能源学商议清楚Canagliflozin 口服处理药效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg剂量分辨静脉打针和口服处理给药雄性SD 大鼠， 测定AUC 0−inf ， po， t 1/2 和生物灵验性分辨为 35，980 ng·h/mL， 5.2 小时，和 85%。Canagliflozin口服处理，扼制肾小管中的SGLT2，很可能是因为握续扼制葡萄糖的重收受。泛泛的UGE可响应 Canagliflozin 在体内优秀的药代能源学特点，及对SGLT2的高效扼制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重收受，是以新式化合物将是很灵验的抗糖尿病试剂。Canagliflozin 按3 mg/kg 剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠，权臣裁减血糖水平，不影响食物收受。处理6个小时，与对照组比较，血糖水平裁减48%。相悖， Canagliflozin作用于泛泛血糖小鼠，只微弱影响血糖水平。因此， Canagliflozin 在调治T2DM时可欺压高血糖，也裁减低血糖风险。 卡格列净 凹凸游居品信息 上游原料 卑鄙居品